抑止microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，引发右心室 (RV) 后负荷增加并之后引发遇害。 近百 20 年来，PAH 的病人取得了重大突破的进步，尤其是随着小分子类固醇的运用于。然而，以外这些病人仅限于血管壁收缩，至少在 5% 的 PAH 高血压前起作用，并且仅仅不能制胜重塑血管壁。研究成果表明，SMCs 而不是内皮 选择作为细胞来源建立新的内膜以下行小动脉。因此，冒险卫生保健SMC重塑的新的方法在病人PAH前不具极其重要意义。

在该团队前的研究成果前，辨认出 miR-30a 在细胞内急性心肌梗死（AMI）高血压和两栖动物的血清前以及体外肺部刺激后人才培养的肝细胞前显着升高，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。同样，肺部是 PAH 血管壁重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 水准的变化也可能直接参与 PASMC 的重塑。 本研究成果重点关注肺部后 PAH 高血压、PAH 抗病毒和 PASMC 前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 两栖动物前 miR-30a 的遗传和医学抑制来评估对 PA 和 RV 重塑的严重影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种最初 PAH 病人送达意图。

研究成果设计：

研究成果首先辨认出了PAH高血压、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/肺部两栖动物假设假设前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

抗病毒1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防范 Su5416/肺部两栖动物假设假设前的血管壁重构；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的凋亡以制胜 MCT 两栖动物假设假设前的血管壁重塑；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 两栖动物假设假设前的 RVSP、RV 下垂和溃疡；

本研究成果首次断定了 miR-30a 在 PAH 前的作用，并通过抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清前以及在肺部后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 前的传达增加。 此外，辨认出 miR-30a 抑制了 PASMC 前 P53 的大幅提高。 在 Su5416/肺部可借和 MCT 可借的 PAH 两栖动物前，miR-30a 的遗传物质缺失有效地制胜了 PA 重塑并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 送达意图显示出高效率，可增高 miR-30a 水准并减轻 PAH 的疾病表观，同时抑制 P53 可以部分增高这些有益作用。

文章中有：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.