Novax新冠疫苗寄予厚望，后起之秀疟疾疫苗再创里程碑

4月27日，哥伦比亚贸易往来均是由戴琪办公室周四公开信表示，戴琪与制药商Novax管理层透过了直通上会议，讨论减低上新更以乙型肝炎生产商量事宜。在哥伦比亚奥巴马库珀说是，哥伦比亚方案与所需急需的国际组织共享COVID-19乙型肝炎后，库珀时说道：“关键问题是从前，我们必须确保我们还有其他乙型肝炎，则有如Novax和其他可能将要出现的乙型肝炎。政府将要讨论将要决定何时将COVID-19乙型肝炎投递到有数孟加拉国在内的其他国际组织，近来，孟加拉国一直在与上新更以确诊激增作斗争。

同日，韩国政府奥巴马大国家党拜会了一家位于纽约州的Novax的执行官执行官，并承诺将主导该子公司上新更以乙型肝炎的迅速批准，该乙型肝炎将通过一家当地动物技术子公司生产商。韩国政府官员努力，随着哥伦比亚，欧洲国际组织和孟加拉国在应对国内外疫情爆发的同时巩固对乙型肝炎过境的控制，SK Bioscience生产商的Novax乙型肝炎将有助防范未来会几个月可能出现的库存短缺。

近日，SK Bioscience子公司上周已与Novax签订了生产商4000万剂乙型肝炎的协议，生产商有可能在6月开始，到9月将有多达2000万剂交付韩国政府用到。 SK已经在其南部城镇诸城的厂生产商由阿斯利康共同开发新的乙型肝炎。

自2020年初以来，由于Novax致力于开发新上新更以乙型肝炎，因此受到了广泛关心。NVX-CoV2373是基于脱氧核糖核酸设计，透过Novax的重组nm粒子技术创始的nm薄膜乙型肝炎，可产生源自大肠杆菌刺突（S）细胞内的选择性，并包涵Novax的专利皂甙型Matrix-M™佐剂，可巩固免疫重排并刺激高准确度的中的和病原体。其乳腺癌数据表明，该动物技术子公司的上新更以候选乙型肝炎NVX-CoV2373却是很有努力。

上周1年底，Novax共同开发新的上新更以病原乙型肝炎（NVx-CoV2373）在英国透过三期乳腺癌中的期分析结果推断，其在人身安全人们免受上新更以病原感染者全面性的理论上性为89.3%，并且发生相当严重和医护不良事件的患病亲率高于。

而且它却是也能（尽管效果不佳）针对在该国和辛巴威盛行的上新变异病原。他们认为该乙型肝炎对较旧的上新更以病原有近96％的理论上亲率，而对上新混种有近86％的理论上亲率。该消息发表之际，人们忧虑在世界各地推出的各种乙型肝炎是否所需强大，没法抵抗引人注意的上新混种，并且世界迫切所需上新型乙型肝炎来减低稀缺的乙型肝炎库存。

对英国15000人的分析仍在透过中的。到目前为止，早62名与会者被诊断出上新更以肺炎只有六名与会者不感兴趣了乙型肝炎，其余的与会者不感兴趣了口服注射。

然而， Novax在辛巴威透过的另一项2b期乳腺癌中的期结果推断，该乙型肝炎的确理论上，但效果却远不如针对英国的这种乙型肝炎。辛巴威的分析有数一些爱滋病志愿者。在爱滋病阴性的志愿者中的，这种乙型肝炎却是理论上亲率为60％。若有数爱滋病志愿者在内，基本上上该乙型肝炎理论上亲率极少为49.4%。到目前为止，在辛巴威分析中的发现的90％的上新更以确诊是由于上新表征毒株引起的。

辛巴威负责该乙型肝炎分析主管约翰内斯堡威特沃特斯贝克所大学的Shabir Madhi时说，该分析推断另一个完全不同的关键问题更加引人注意，这是人们第二次授予COVID-19的机会。检验表明，将近三分之一的分析与会者那时候曾被感染者，但口服组中的的上新感染者亲率相似。他时说道：“在辛巴威过往感染者并无法防范这种表征病原感染者，却是没有人得到任何人身安全。”

对于辛巴威试验车结果高于的理论上性，Novax表示，将对乙型肝炎透过改良，以更容易地针对在辛巴威盛行的表征毒株，并方案在第二季度开始试验车。

各治疗组的抗IgG棘突细胞内重排准确度，C. Keech, et al. Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. The New England Journal of Medicine. September 2,2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2026920

上次9月发表在《上新英格兰病理学》结果推断，在用到佐剂的只能，静脉注射为5µg的NVX CoV2373与静脉注射为25µg的NVX CoV2373引发的中的和病原体平除此以外拓扑学滴度（GMT）极为，峰值除此以外大于3300，可见其作用以的中的和重排才会超过大多数有病征的上新更以肺炎康复患者胰岛素中的的重排准确度。在35天时，从早数据上看，NVX-CoV2373是安全的，而且其引起的免疫重排超过了上新更以患者恢复期的胰岛素准确度。Matrix-M1佐剂作用以的CD4+T肝细胞应答偏于Th1特异性。

哥伦比亚政府此前与Novax签订了一项16亿美元的条款，以资助其上新更以乙型肝炎的后期开发新和生产商，并规定如果该药在乳腺癌中的声名鹊起，则Novax将提供1亿剂乙型肝炎。 Novax还与澳大利亚，哥伦比亚，英国和孟加拉国签订了库存条款。

孟加拉国胰岛素分析所（SII）上次也表示，它将从Novax授予授权以生产商COVID-19乙型肝炎。SII指出，将在用到来自Gi、乙型肝炎该联盟和格林及梅琳达·桑德斯基金会的资金，为孟加拉国和中的低收入国际组织生产商多达1亿剂乙型肝炎。

Novax最近因其在另一款传染病乙型肝炎的临床分析中的宣布的出彩结果而已是关心的焦点。

4月23日，剑桥所大学Mehreen分析工作团队在《柳叶刀》杂志在未及刊印上在直通发表了评估传染病候选乙型肝炎R21的2b期乳腺癌的结果。结果推断该乙型肝炎的理论上亲率为77％。

该分析招募了来自名为Nanoro的地区的450名与会者，旱季传染病传播亲率很高。在三个分析小组中的，年长在5至17个月的与会者不感兴趣了5mg R21、25mg或50mg Matrix-M佐剂或狂犬病乙型肝炎（对照）。与会者每房顶间隔不感兴趣三剂，一年后不感兴趣最后一剂第四剂。对该乙型肝炎的可靠性，免疫原性和解毒透过了一年以上的评估。

分析执法人员在书评谈到，在极低的特别设计静脉注射组中的，六个月的乙型肝炎青年队为77％，在高于的特别设计静脉注射组中的为71％。一年后，高特别设计静脉注射组的保证在77％。这大为极低迄今为止最理论上的传染病乙型肝炎候选者RTS，S / AS01乙型肝炎，在南部非洲孩童中的，该乙型肝炎在12个月内的理论上亲率为55.8％。

从2b收尾的结果来看，Matrix-M却是可以鼓励提高解毒非常明显。在这项分析中的，给17个月至5岁的孩童服用5毫克R21和25毫克或50毫克的Matrix-M。高于的Matrix-M静脉注射可达到71％的解毒，而极低的静脉注射则可达到77％的解毒。

据报道，两种佐剂的静脉注射准确度都耐受良好，没有人相当严重的重排。此外，接种R21 / Matrix-M的与会者在第三次接种后28天推断出高滴度的传染病选择性抗NANP病原体，在极低的特别设计静脉注射下大部分翻了一番。尽管病原体滴度会随着时间的流逝而消散，但是在一年后的第四次给药后，病原体的滴度提高到了与初次接种一系列乙型肝炎后达到的峰值滴度相似的准确度。

Lakshmi Mittal和Adrian Hill表示：“这些重大成果支持了我们对这种乙型肝炎潜力的高度期望，其中的有数达到世卫规定的具有最少75％解毒的传染病乙型肝炎的最大限度。乙型肝炎学剑桥所大学詹纳分析所所长；牛津罗伯特乙型肝炎方案联合主任，也是该书评合著者。 “在我们的商业伙伴孟加拉国胰岛素分析所的承诺下，在未来会几年中的，每年将最少生产商2亿剂乙型肝炎，我们相信这种乙型肝炎有可能对社会大众健康产生重大影响。”

根据授权条款，传染病乙型肝炎的Matrix-M成分将由Novax仿造并提供给SII，后者有权在该病盛行的地区在乙型肝炎中的用到Matrix-M，并将向市场上的Novax支付拥有权用到费乙型肝炎的出货。此外，Novax将享有在某些国际组织（主要是在旅行者和军用乙型肝炎市场）出货和经销SII仿造的乙型肝炎的商业权利。

R21由剑桥所大学开发新，该所大学还参与共同开发新了阿斯利康出货的COVID-19乙型肝炎。R21是通过在多形汉逊酵母中的表达重组HBsAg病原样薄膜而产生的，该薄膜包涵与HBsAg10 N端混合的环子孢子细胞内（CSP）的中的央重复和C端，由孟加拉国胰岛素分析所私人有限子公司仿造 （SIIPL）。 Novax子公司的Matrix-M佐剂用以巩固传染病乙型肝炎的免疫重排。 Matrix-M还与Novax的COVID-19候选乙型肝炎及其流感乙型肝炎NanoFlu一齐用到。

针对每个收尾的大肠杆菌和候选乙型肝炎的一般来说收尾，该插图已更上新为有数更多最上新的传染病乙型肝炎候选者。 @哥伦比亚国立卫生分析院病理学艺术设计科怀特·霍夫林（Alan Hoofring），NATURE

2019年，全世界有约有2.29亿传染病确诊，有约有409,000则有失踪。 5岁以下的孩童是最脆弱的群体，占2019年全球失踪的67％。该乙型肝炎的3期试验车已开始在四个传染病传播亲率和南部非洲旱季不同的国际组织的5个试验车地点透过募集，以分析大型传染病。数目的可靠性和理论上性。

2019年，全球约有2.29亿传染病确诊，有约有409,000则有失踪。 5岁以下的孩童约占失踪数目的三分之二。尽管史克子公司目前出货传染病乙型肝炎，但其解毒极少在35％至55％之间。如果R21最终授予批准，那将是未及防传染病的真正里程碑。

R21是乙型肝炎的改良形式，目前已在一项将要透过的分析中的部署，该分析已在利比里亚，坦桑尼亚和利比里亚的数十万孩童中的用到。该乙型肝炎说是为RTS，S或Mosquirix，在一年内理论上约56％，在四年内理论上36％。

利比里亚所大学阿克拉分校的系统性专家特里瓦德·科拉姆（Kwadwo Koram）时说，R21的设计目的是比Mosquirix更理论上，更便宜。但是，在更大的分析中的对这种乙型肝炎透过试验车时，这项在布基纳法索的纳诺罗完成的试验车是否有努力的结果能否持久，还有待观察。

分析的主要作者，nm罗市健康科学分析所的寄生虫医学家哈利谢·廷托时说，分析执法人员方案在一项针对4,800名孩童的大型试验车中的检验R21。R21的目前成绩令人鼓舞，如果与其他未及防措施（则有如理论上的蚊子控制）结合用到，即使青年队低于75％的乙型肝炎也可以鼓励减小失踪。

未及计该子公司将在上周第二季度分析报告其在哥伦比亚和洪都拉斯将要透过的大型后期上新更以乙型肝炎分析的数据，截至上周五收盘，该股迄今已上升133.2％。周四，Novax Inc. NVAX上升16.33％，至257.67美元，涨幅为16.33％。

参考文献：

C. Keech, et al. Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. The New England Journal of Medicine. September 2,2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2026920

Datoo, Mehreen S. and Magloire Natama, Hamtandi and Somé, Athanase and Traoré, Ousmane and Rouamba, Toussaint and Bellamy, Duncan and Yameogo, Prisca and Valia, Daniel and Tegneri, Moubarak and Ouedraogo, Florence and Soma, Rachidatou and Sawadogo, Seydou and Sorgho, Faizatou and Derra, Karim and Rouamba, Eli and Orindi, Benedict and Ramos-Lopez, Fernando and Flaxman, Amy and Cappuccini, Federica and Kailath, Reshma and Elias, Sean C. and Mukhopadhyay, Ekta and Noe, Andres and Cairns, Matthew and Lawrie, Alison and Roberts, Rachel and Valéa, Innocent and Sorgho, Hermann and Williams, Nicola and Glenn, Gregory and Fries, Louis and Reimer, Jenny and Ewer, Katie J. and Shaligram, Umesh and Hill, Adrian V. S. and Tinto, Halidou, High Efficacy of a Low Dose Candidate Malaria Vaccine, R21 in 1 Adjuvant Matrix-M™, with Seasonal Administration to Children in Burkina Faso (April 20, 2021). Available at SSRN: or